Activation des cellules immunitaires
Mai Nguyen-Chi / Georges Lutfalla
Axe 1 : Mécanismes de défense des phagocytes en réponse aux infections dans la notochorde de la larve de zebrafish
Figure 1: Recrutement de macrophages (rouge) et de neutrophiles (vert) dans la notochorde de larves de poisson zèbre suite à une infection par Escherichia coli. Le rôle des différentes populations de phagocytes a été étudié à l'aide de lignées rapportrices fluorescentes. Vue en coupe de la notochorde.
Axe 2 : Dynamique d'activation des macrophages en réponse aux blessures et aux infections chez la larve de zebrafish
Les macrophages sont des acteurs clés de l’inflammation, la défense contre les infections et participent à la réparation des tissus endommagés. Formant une population hétérogène, les macrophages adoptent des phénotypes différents suivant les signaux qu’ils reçoivent dans leur environnement, par un processus appelé activation polarisée. Nous cherchons à élucider les mécanismes de l’activation polarisée des macrophages en réponses aux infections bactériennes et aux blessures chez le zebrafish. Pour cela nous caractérisons les marqueurs spécifiques des différents états de polarisation et utilisons des rapporteurs de ces différents états.
Figure 2: Recrutement de macrophages au niveau de la plaie suite à une coupure de la nageoire caudale chez des larves de poisson zèbre. Les lignées transgéniques rapportrices permettent la visualisation par microscopie à confocale de macrophages activés en suivant différentes protéines fluorescentes.ANR JCJC 2019 MacrophageDynamics
Au cœur d'organismes aussi complexes que le corps humain se trouvent les macrophages. Ils sont présents dans tous les tissus, qu'ils résident ou qu'ils patrouillent dans l'organisme pour faire face aux cellules mortes, aux blessures ou aux infections. Bien qu'ils puissent partager des origines et des caractéristiques communes, on les retrouve sous différentes formes. Malgré une richesse historique de connaissances sur les formes et les phénotypes des macrophages in vitro, ceux-ci sont encore mal caractérisés in vivo. Pour étudier les macrophages, nous avons choisi un modèle simple, la larve de poisson zèbre. Transparente, elle est parfaitement adaptée à l'observation en direct des cellules immunitaires et elle possède une forte homologie génétique et cellulaire avec l'homme. Une section de l'extremité de la nageoire caudale du poisson zèbre déclenche une inflammation transitoire, suivie d'une phase de résolution contribuant à la régénération complète du tissu perdu. Le projet MacrophageDynamics vise à 1 / mettre en place des outils originaux pour étudier si et comment les macrophages changent de phénotypes, ce qui s'est avéré jusqu'à présent difficile à observer in vivo, 2 / découvrir de nouveaux mécanismes impliqués dans le changement de phénotype des macrophages lors d'un épisode inflammatoire. Ce projet mènera à la découverte de nouvelles approches thérapeutiques potentielles pour manipuler la réponse des macrophages pour stimuler la réparation tissulaire.
Projet Européen ImageInLife
EU Horizon 2020 MSCA-ITN
Responsables
Mai NGUYEN-CHI
CR CNRS
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Georges LUTFALLA
DR1 CNRS
georges.lutfalla[arobase]umontpellier.fr
