Projets de recherche - Groupe A. Blanc-Potard
Notre objectif est de mieux comprendre l'existence d'une phase intramacrophage pour les pathogènes extracellulaires, en particulier dans le contexte de la mucoviscidose, et d'identifier de nouvelles molécules antimicrobiennes ciblant les facteurs impliqués dans la survie des intramacrophages.
AXE 1 : FACTEURS BACTÉRIENS IMPLIQUÉS DANS LA SURVIE DES INTRAMACROPHAGES
Les bactéries pathogènes intracellulaires, comme Mycobacterium tuberculosis ou Salmonella enterica, peuvent se répliquer à l'intérieur des cellules phagocytaires. En revanche, les pathogènes extracellulaires, comme Staphylococcus aureus ou Pseudomonas aeruginosa, évitent la phagocytose, favorisant ainsi la multiplication extracellulaire. Cependant, une phase de résidence intracellulaire peut être importante pour les pathogènes dits extracellulaires. En nous concentrant principalement sur P. aeruginosa, notre objectif est d'étudier la fonction et l'expression de facteurs de virulence bactériens spécifiques (MgtC, OprF, T3SS, ExoS..) impliqués dans une phase d'intramacrophage. Nous visons ensuite à décrypter le rôle de cette phase intracellulaire dans l'établissement, la dissémination et la persistance de l'infection, en utilisant des embryons de poisson zèbre, qui offrent des outils puissants pour étudier les interactions hôte-pathogène. Les embryons déficients pour le canal CFTR sont utilisés comme substitut du contexte de la mucoviscidose(Figure 1).
AXE 2 : STRATÉGIES ANTI-VIRULENCE
De plus, la résistance croissante aux antibiotiques chez diverses bactéries exige le développement de nouvelles stratégies antibactériennes. Nos études sur les facteurs impliqués dans la survie des intramacrophages ont fourni de nouvelles cibles pour les stratégies d'antivirulence. Nous avons récemment identifié des peptides hydrophobes qui réduisent la survie intramacrophagique des bactéries lorsqu'ils sont surexprimés ou ajoutés de manière exogène. Notre objectif actuel est de déchiffrer les mécanismes d'action des peptides synthétiques d'intérêt et de tester leur activité antivirulence contre diverses bactéries et dans le modèle d'infection du poisson zèbre. Grâce à des collaborations, nous testons également l'efficacité de molécules inhibant d'autres cibles spécifiques (comme NADK, T3SS..) contre P. aeruginosa en utilisant le modèle d'infection des macrophages et le modèle d'infection du poisson-zèbre(Figure 2).
