Projets de recherche - Groupe A. Blanc-Potard
Dans le contexte global de l'antibiorésistance, nous étudions l'interaction entre les bactéries pathogènes et les macrophages de l'hôte au cours des infections aiguës et chroniques, ces dernières étant particulièrement réfractaires au traitement antibiotique. Notre objectif est de développer des modèles in vivo innovants et de découvrir de nouveaux composés anti-virulence / anti-infectieux.
Axe 1 : Rôle du stade intramacrophage lors de l'infection par PSEUDOMONAS
La vie intracellulaire de P. aeruginosa est un sujet émergent et notre objectif est de mieux comprendre le rôle de la phase intramacrophagique au cours de l'infection chronique. Nous étudions les facteurs bactériens impliqués dans cette étape (MgtC, OprF, T3SS ..), ainsi que les facteurs de l'hôte et la réponse inflammatoire, à la fois en culture cellulaire et dans le modèle du poisson zèbre, en utilisant des techniques d'imagerie de pointe. Le rôle de cette phase intramacrophagique dans l'établissement, la dissémination et la persistance de l'infection est abordé en utilisant des souches de P. aeruginosa de laboratoire et cliniques, dans le but de corréler le comportement intramacrophagique avec les caractéristiques cliniques.
Axe 2 : IDENTIFICATION DES TRAITEMENTS ANTI-VIRULENCE ET ANTI-INFECTIEUX
L'augmentation de la résistance aux antibiotiques chez diverses bactéries nécessite le développement de nouvelles stratégies antibactériennes et les facteurs impliqués dans la survie intramacrophage, comme MgtC, constituent de nouvelles cibles pour les composés antivirulence. L'analyse structurale de la cible thérapeutique MgtC ouvre la voie à la conception de molécules anti-infectieuses (collaboration CBS, Montpellier).
Les infections bactériennes chroniques sont tolérantes aux antibiotiques. Cette caractéristique peut être reproduite dans des embryons de poisson zèbre infectés par P. aeruginosa clinique, ce qui permet de mieux comprendre la tolérance de P. aeruginosa persistante aux antibiotiques et de valider des stratégies thérapeutiques alternatives (potentialisateur d'antibiotiques, antibiotiques perméants aux cellules).
